随着医疗技术的发展，人类已经征服无数曾被认为是不治之症的疾病，但癌症仍然是横亘在人类健康道路上的巨大障碍。不过眼下，一种新型基因疗法的出现使得人类攻克癌症的可能性大增。这种具有颠覆性效应的疗法不但成为药品研发最热门的领域之一，也成功吸引了资本市场的关注。

　　上周五，从事上述基因疗法研发的生物科技公司朱诺诊疗（JunoTherapeutics）在纳斯达克市场挂牌，上市首日股价上涨46%。另一家同类公司Bellicum制药此前一天上市，首日股价涨幅也高达26%。

　　颠覆性抗癌新手段问世

　　随着技术发展，癌症治疗手段正从传统的化疗、放疗转向全新的免疫治疗。目前，最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术当属过继T细胞疗法（ACT）。因有望完全消灭癌细胞，该疗法被视为具有颠覆性的癌症治疗手段。

　　ACT疗法包括肿瘤浸润T细胞（TIL）疗法、嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和T细胞受体疗法（TCR）。其中，CAR-T和TCR疗法原理相同，都是提取患者自身血液中的T细胞，通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白或新的能识别癌细胞的T细胞受体，经过体外扩增后再输回至病人体内，这时的T细胞就拥有了追踪、识别并摧毁带有特定抗原的肿瘤细胞的能力，能够引发免疫反应，达到治疗效果。

　　目前CAR-T疗法在临床试验上已经显示出显著的治疗效果。制药巨头诺华在本月初的第56届美国血液学会年会（ASH）上发布的数据显示，在该公司CAR-T治疗产品CTL019的临床试验中，接受治疗的39例复发/难治急性淋巴细胞白血病儿科患者中，有36例完全缓解，比例高达92%。

　　另一家细胞免疫疗法初创公司朱诺诊疗的数据显示，在该公司JACR014产品临床试验中，接受治疗的非霍奇金淋巴瘤患者缓解率为60%，复发/难治急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病患者缓解率都达到100%。

　　相比于传统药物和射线治疗，ACT疗法是用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，具有针对性的治疗效果，且有希望从根本上治愈癌症。花旗分析师预计，未来10年肿瘤免疫疗法市场规模有望达到350亿美元，其中ACT疗法将成为肿瘤免疫疗法的重中之重。

　　当然，处于新生阶段的基因疗法目前仍存在不足。比如，CAR-T细胞在短时间内清除癌细胞时会产生大量的细胞因子，从而引发免疫反应，临床表现为高烧不退等炎症反应，如果控制不当甚至会有生命危险。此外由于操作复杂且无法量产，CAR-T如果上市，价格必然非常昂贵，预计一次治疗的开支可能达到50万美元。而且，到目前为止该疗法的成功还局限于血液肿瘤领域，在治愈其他癌症方面还需进一步的研发推进。

　　投资者兴趣浓厚

　　上周五，作为美国细胞免疫治疗领域的领军企业，朱诺诊疗在纳斯达克挂牌，上市首日股价大涨45.83%至35美元，盘中最高涨幅一度超过60%，盘后交易时段进一步上涨5.14%。由于投资者认购活跃，朱诺此前曾两次上调发行价，从最初的15-18美元上调至21-23美元，最终确定为24美元，发行数量也从最初的930万股扩大到1100万股。按发行价计算，朱诺IPO筹资规模达到2.6亿美元，公司估值超过20亿美元，成为今年美股生物科技板块最大的IPO。

　　IPO Boutique公司执行合伙人史考特·斯威特表示，机构投资者对朱诺股票的需求和热情，是1999年7月癌症药品开发商Genentech上市以来从未出现过的。

　　资料显示，朱诺诊疗由美国弗雷德哈钦森癌症研究中心、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和西雅图儿童医院的科学家联手创立，是一家以开发CAR-T和TCT细胞疗法为核心的生物制药公司，成立至今不到两年。在IPO之前，该公司今年内已经完成了两轮筹资，总计融资3.1亿美元，创下初创生物科技企业筹集规模的最高纪录。

　　在过去不到一年中，朱诺推出了三款CAR-T治疗产品，其中，用于治疗复发性B细胞急性淋巴细胞白血病的JCAR015在11月获得了美国食品药品管理局（FDA）的罕见病药和“突破性药物”认定。朱诺预计将在2015年底之前启动第二阶段的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病治疗临床试验，本次IPO收益将用于改善公司增长前景，推进研发和招聘。

　　另一家开发癌症免疫疗法的企业Bellicum制药较朱诺早一天上市，IPO首日股价上涨25.68%，收于23.88美元。Bellicum制药成立于2004年，本次发行735万股，最初设定的发行价区间为15-17美元，最终发行价为19美元。

　　事实上过去一年多内已有多家从事癌症免疫疗法的生物科技公司上市，且大多表现强势。今年7月20日，专注于B细胞淋巴瘤治疗的KITE制药登陆纳斯达克，上市首日股价上涨71%，上市以来股价累计涨幅超过200%，目前市值20.5亿美元。该公司将于12月22日成为纳斯达克生物科技指数成分股。

　　为儿童提供基因检测与基因疗法的医药公司蓝鸟生物去年6月IPO上市，发行价17美元，目前股价已高达92美元，涨幅超过440%。

　　行业现研发热潮

　　业内人士认为，细胞免疫疗法具有巨大的潜在商业价值。由于在临床试验中取得了巨大成功，该疗法已成为药品研发最热门的领域之一，并成为药企投资合作的热点。

　　美国国家癌症研究所肿瘤免疫学部门的主任罗森博格称，肿瘤免疫治疗已经成为免疫学领域和肿瘤治疗领域最热门的话题。美国癌症研究协会拨给该领域的资金从2011年的40万美元增加到2013年的2720万美元。

　　眼下各大药企都在加紧布局，癌症免疫疗法领域的竞争日趋激烈。今年4月，朱诺诊疗完成了1.76亿美元的A轮融资，其中近三分之一来自亚马逊CEO杰夫·贝索斯。今年8月，该公司在B轮融资中获得了1.34亿美元。

　　除一些专注于基因治疗的公司外，综合性的制药巨头也都大举投资，加紧布局CAR-T疗法的研发，开始了相关产品的“军备竞赛”。

　　瑞士诺华在CAR-T疗法领域的研发堪称先锋，其用于治疗白血病、淋巴瘤、间皮瘤和胰腺癌的产品均已进入临床试验阶段。今年7月，该公司CAR-T免疫疗法CTL019获得FDA“突破性疗法”的认定。诺华预计将在2016年提交CTL019的临床应用申请。

　　今年9月，诺华斥资2000万美元在宾夕法尼亚大学医学院建立了一个细胞疗法研究中心，成为全球首个综合性的CAR-T细胞疗法开发中心。10月，诺华与英国牛津生物医药签署了一笔9000万美元的协议，扩展双方在CAR-T领域的合作。

　　其他巨头中，辉瑞于6月与法国生物技术公司Cellectis宣布达成战略合作，开发CAR-T疗法。根据协议条款，辉瑞将支付给后者8000万美元的预付款，以及辉瑞所选择目标及双方合作的4个目标的研发资金。Cellectis还将有资格获得辉瑞每个CAR-T产品高达1.85亿美元的其他收益。此外，辉瑞还以每股9.25欧元的价格购入Cellectis公司10%的股份。

　　强生旗下的杨森（Janssen）11月以每个产品2.92亿美元的高价获得Transposagen的基因编辑平台，开发异体CAR-T细胞疗法药物。

　　瑞银证券研究报告认为，临床实验结果显示了肿瘤免疫治疗的良好应用前景，这已成为国际药企的研发热点。免疫治疗方法有望治疗60%以上肿瘤种类，带来250亿美元以上的市场机遇，有望成为肿瘤治疗领域的下一座金矿。