近日,解放军第四军医大学消化系统肿瘤研究团队捧回了2016年度国家科学技术进步奖一等奖(创新团队)。

　　这支骁勇团队,有30岁出头的青年才俊,有四五十岁的中流砥柱,还有年逾六旬的掌舵人。他们瞄准临床问题,分工协作,将临床应用与基础研究深度整合,30多年来在消化系统肿瘤的发生发展机制、预警、早诊早治等一系列关键理论和医疗技术等方面取得累累硕果,提升了我国消化系统肿瘤防治水平和在国际上的影响力。

　　瞄准临床难题整合攻关

　　消化系统恶性肿瘤是我国最为高发的肿瘤,几乎占全部实体肿瘤的60%,而发病与死亡均占全部癌症的50%以上。仅以胃癌为例,我国胃癌发病和死亡人数几乎占全球的一半,而早期发现率不足17%,晚期疗效极差,5年生存率不足20%。有效控制消化道肿瘤是临床工作亟待解决的难题。

　　“消化系统的癌症如果能早期诊断,治愈率可达到90%以上。发现关键分子事件,弄清发病机理,是实现早诊早治、提高患者生存率的关键。因为关键分子事件是进行分子预警、预后判断及个体化诊疗的基础。”团队领衔者、64岁的中国工程院院士樊代明研究胃癌发生发展机制及防治已有38个年头了,曾连任两届中华医学会消化病学分会主任委员。

　　早在1985年,樊代明带领团队以胃癌和肠癌应用基础研究为突破口,利用单克隆抗体技术,发现了一组针对这两种肿瘤的特异性抗体,在抗原鉴定和功能验证中逐渐形成了研究的基本核心技术和实验平台,拓展到消化系肿瘤发生发展分子机制研究。他领衔的团队2001年被批准为国家自然科学基金委员会的首批创新研究群体,并获得滚动资助;2005年获批肿瘤生物学国家重点实验室。

　　“有了这样的基础,要进一步发展,整合是我们的法宝。整合可以实现一加一大于二。”樊代明说。

　　在整合理念的指引下,创新团队坚持基础研究与临床应用相结合。2008年,团队成立了西京消化病医院,实行“院中院”的发展模式:将消化内科、胃肠外科、内镜、病理、影像介入、国家临床药理基地和国家重点实验室整合于一座20层综合大楼内,形成了临床、转化和基础研究为一体的消化疾病专科医院。同时,团队整合了炎症性肠病、胃癌早诊、消化道内镜、消化系肿瘤、分子生物学、免疫学、遗传发育学、肝病等方面的人才骨干,并建成了拥有15万余例标本的消化系统生物样品库,具备开展高水平临床与转化研究的雄厚基础。

　　也是在这个时期,樊代明在一次学术会议上遇见了香港中文大学从事胃肠病学研究的沈祖尧院士,两人相谈甚欢。“香港的基础研究令人钦佩,而我们有丰富的临床病例。双方联合起来,优势互补,强强联合。”樊代明说,从2009年起,第四军医大学消化系统肿瘤研究团队与香港中文大学就消化系肿瘤的基础应用展开全面、深入的合作研究。在目前团队发表的600多篇论文中,有近70篇是双方共同完成并发表的。

　　2013年,香港中文大学沈祖尧和于君教授所在实验室被科技部和香港特区政府批准为消化疾病国家重点实验室(伙伴实验室);西京消化病医院2014年获批国家消化系疾病国家临床医学研究中心,2015年成为世界胃肠病组织在中国唯一的培训中心。

　　不仅如此,目前该团队在新疆、甘肃、青海、辽宁、海南等27个省份及所辖地级市医院建立了100多个整合医学分中心,为大样本研究搭好了平台。

　　基础研究无止境

　　“临床需求永远是科研的起点。”樊代明举例说,以往在肠镜检查时,需要向肠内注入气体,患者疼痛难受。临床医生反映这一问题后,团队反复论证,决定将气体换成水,这样患者不会疼痛,肠道也能洗得干净,影像检查效果更清晰,还能减少并发症。这一成果发表在国际著名杂志上。

　　这样的事还有很多。“2016年年初,我们在查房时发现,有些做完胆管结石手术的患者会发生胰腺炎。治疗这种并发症费用昂贵,患者痛苦。团队反复研究发现,几毛钱一片的消炎痛,只要改变服用时间,将大大减少患者痛苦。”樊代明介绍,过去消炎痛在术中、术后使用,研究发现,如果在术前使用胰腺炎发生将降低50%。《柳叶刀》收到这一研究成果,20天就发表出来。美国、欧洲还将这一发现作为证据写进项目指南。

　　基础研究探索没有终点。近年来,该团队整合发力,揭示出消化系肿瘤多药耐药、转移和“炎—癌”转化过程中的关键分子机制与调控网络,为消化系肿瘤的预防、早诊和个性化治疗提供了新靶点,并在国家新药创制重大专项的资助下与药企联合研制了靶向新药,并联合血管介入等微创治疗手段,显著提高疗效、改善患者预后。

　　与此同时,团队创立了消化系肿瘤早诊系统,并首次提出“炎症阻断、化学干预、癌前病变监测、早癌内镜根治”的多步骤序贯策略,在全国多个省市上万名医务工作者中普及,极大促进了我国的消化道恶性肿瘤临床研究,2008年获国家科技进步奖一等奖。团队还据此制定了首部早期胃癌和首部结肠癌筛查的亚太共识意见,领导14个亚太国家和地区共同开展胃肠早癌筛查工作。

　　据介绍,国家科学技术进步奖(创新团队)于2012年首次设立,每年奖励数量不超过3个,樊代明领衔的消化系肿瘤创新团队是今年军队系统和医药卫生领域唯一的获奖团队。

　　对于团队,樊代明有一个精妙的比喻:“团队就是迁徙的雁群,要有能准确判断方向的领头雁,更要有群雁有机配合、形成共振。这样才能冲破气流阻力,飞向远方的目的地。”