近日,中科院生化与细胞所许琛琦团队找到了调控T细胞抗肿瘤功能的效应分子“FBXO38”并首次揭示了该分子的独特作用机制,有望为肿瘤免疫疗法提供新的途径。该成果已经在线发表于国际顶尖学术期刊《自然》。

　　在肿瘤细胞与T细胞的对抗中,科学家们发现,PD-1分子不能过于“活跃”。前人研究发现,如果PD-1分子很“活跃”,T细胞的守护能力就会大大减弱,导致肿瘤细胞快速生长。因此,如何抑制PD-1分子的活跃程度成了治疗癌症的关键,也是长期困扰科学家的难题。

　　在该研究中,许琛琦团队发现效应分子“FBXO38”的活跃度与PD-1分子的活跃度关系紧密。“FBXO38”正常表达,PD-1分子就会被送到细胞回收场——蛋白酶体,然后被降解掉;而如果“FBXO38”表达量过低,PD-1分子数量就会超标,导致T细胞抗肿瘤功能下降,肿瘤发生发展加剧。

　　该团队进一步发现,一款用于治疗黑色素瘤和肾癌的临床老药——白介素2对恢复“FBXO38”的表达有作用。但需要特别指出的是,“由于白介素2药物具有诸如引发炎症等非常多的副作用,要想让该药物广泛应用于未来癌症的免疫治疗,还需要对白介素2的剂型和用量做系统研究,并探索白介素2与其他药物联合治疗的效果。”许琛琦说。

　　中科院院士李林评价,此前医学界普遍将关注点放在如何通过开发大分子抗体药物直接阻断PD-1分子与配体的结合。但许琛琦团队另辟蹊径,从蛋白质水平调控的基础研究入手,找到了调控PD-1分子活跃程度的新分子“FBXO38”,以此为靶点,有望开发出治疗肿瘤的小分子抑制剂药物。